Мог ли SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19, циркулировать за пределами Китая намного раньше, чем принято считать? Постепенно появляются новые теории и подтверждающие исследования, поскольку ученые стремятся точно определить, когда и где появился новый коронавирус. Недавние исследования распространения вируса были сосредоточены на более раннем графике, чем первоначально предполагалось, и поставили "нулевой день" уже в конце лета 2019 года. Предыдущие расследования выявили возможность более ранней вспышки. Одно из таких расследований - это совместное исследование опубликовано Китаем и Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в конце марта 2021 года. Исследование показало, что до вспышки в Ухане могли быть спорадические случаи инфицирования людей.
Между тем, по оценкам исследователей из Кентского университета в Великобритании, SARS-CoV-2 возник 17 ноября 2019 года и распространился по всему миру к январю 2020 года.
Однако некоторые европейские исследования, в частности, пробудили любопытство ученых и вызвали споры.
Предлагаем вам ознакомиться со всеми существующими в открытом доступе исследованиями, и коментариями экспертов, которые они дали медицинскому изданию Мedical News Today по этому вопросу.
Читай также: Почему от COVID-19 умирают даже вакцинированные – новое исследование
Исследования, которые внесли сомнения
Текущий график распространения SARS-CoV-2 в Европе восходит к январю 2020 года, через несколько недель после его первого обнаружения в Ухане 8 декабря 2019 г. Это согласно имеющимся в настоящее время данным.
Первый в Европе пациент с COVID-19 был зарегистрирован 24 января 2020 года в Бордо, Франция. В тот же день в Париже подтвердили еще два случая. Все трое зараженных приехали из Китая.
Через неделю, 31 января 2020 года, Италия подтвердила первые два случая заболевания в Риме. Первый крупный кластер появился несколько недель спустя, 21 февраля 2020 года, в Кодоньо, Ломбардия. В этот день также произошли первые смертельные случаи в стране, связанные с COVID-19, и началась первая волна.
Однако несколько ретроспективных исследований показали, что это не первые случаи.
Так, Центр исследования рака в Италии опубликовал исследование, которое вызвало множество споров о происхождении и распространении SARS-CoV-2.
Исследование, проведенное учеными из лаборатории VisMederi в Университете Сиены и Миланского института рака, первоначально было опубликовано в журнале Tumori, а затем появилось в MedxRiv после повторного тестирования образцов.
Исследователи проанализировали образцы крови, взятые у 959 здоровых добровольцев во время скринингового исследования рака легких в октябре 2019 года. Они обнаружили, что более 100 человек выработали антитела к иммуноглобулину M, связанные с коронавирусом, антитела к иммуноглобулину G или и то, и другое. Это заставило ученых поверить, что добровольцы недавно заразились SARS-CoV-2.
Другие ученые, однако, указали на некоторые особенности исследования.
Например, исследователи не приняли никаких мер для предотвращения обнаружения других антител к коронавирусу, например, от простуды.
Голландские коллеги исследования, возглавляемые вирусологом профессором Марион Купманс из Университета Эразма в Роттердаме, Нидерланды, также заявили, что ложноположительные результаты были вероятны в таких ситуациях с низкой распространенностью.
Они указали, что различные методы тестирования могли повлиять на результаты, добавив, что они не могут подтвердить большинство положительных результатов.
Позднее расследование ВОЗ показало, что антител недостаточно, чтобы доказать наличие каких-либо инфекций.
Но в конце декабря 2019 во Франции был пациент с подозрением на пневмонию. 43-летний мужчина из Бобиньи 27 декабря 2020 года лечился в больнице под Парижем с жалобами на сухой кашель, затрудненное дыхание и жар.
Врач Ив Коэн повторно проверил мазок в мае 2020 года. Он оказался положительным по SARS-CoV-2, что вызвало дискуссии о более раннем распространении вируса во Франции. Сообщается, что мужчина не выезжал за границу.
Читайте также: Что делать, если вы вакцинированы и заразились COVID-19: медики дали советы
Образцы сточных вод
Мониторинг окружающей среды в трех итальянских городах выявил присутствие РНК SARS-CoV-2 в пробах сточных вод, взятых в период с октября 2019 года по февраль 2020 года.
Изучение, которое было проведено Департаментом окружающей среды и здравоохранения Рима, обнаружило, что из 15 обнаруженных положительных образцов восемь датированы периодом до февраля 2020 года. Самый ранний был обнаружен 18 декабря 2019 года в Милане и Турине, что позволяет предположить, что вирус уже циркулировал в середине декабря 2019 г.
В первые дни пандемии не было специального теста для поиска SARS-CoV-2. Вместо этого врачи должны были исключить другие заболевания, такие как бактериальная пневмония и грипп, у людей с симптомами, похожими на коронавирус.
Еще один способ, с помощью которого ученые пытались обнаружить следы инфекции, - это анализ канализационных систем. Тестирование канализации - не новая концепция. Люди использовали образцы сточных вод для отслеживания эпидемических заболеваний устойчивых к антибиотикам бактерий.
Мальчик с симптомами кори
Исследователи из Миланского университета решили исследовать конкретный случай, произошедший в начале декабря 2019 года. Это было у мальчика из северной Италии, у которого была сыпь, похожая на корь.
Исследователи проанализировали мазки, взятые у 39 человек, включая мальчика, в период с сентября 2019 года по февраль 2020 года. Единственным положительным результатом на SARS-CoV-2 был ребенок.
В исследовательском документе говорится, что полученные данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 мог распространяться примерно за 3 месяца до первого выявленного случая в Италии.
Критики исследования говорят, что, поскольку исследователи использовали контрольный образец от человека, у которого был положительный результат на SARS-CoV-2, вероятность заражения не была нулевой.
Майкл Вороби, биолог-эволюционист из Университета Аризоны в Тусоне, отметил, что лаборатория, которая сегодня проводит тестирование на SARS-CoV-2, может случайно заразить образцы РНК или ДНК SARS-CoV-2, если они не будут осторожны.
Женщина с неизвестной сыпью
Дерматологи были одними из первых медицинских экспертов, заметивших у своих пациентов признаки COVID-19. Один из таких случаев произошел с 25-летней пациенткой, у которой 10 ноября 2019 года появилась сыпь на коже, похожая на бляшку.
Раффаэле Джанотти заказал биопсию кожи пациента и провел изучение в надежде определить нулевого пациента Италии. Он обнаружил в образце молекулы SARS-CoV-2.
Однако последующее расследование ВОЗ зашло в тупик, так как местонахождение пациента нацти не удалось. А сам доктор Джанотти также умер.
Результаты эпиднадзора летом 2019 года
Итальянские исследователи провели эпиднадзор за корью и краснухой в Ломбардии, уделяя особое внимание кожным проявлениям и симптоматике, сходной с корью.
Они взяли 435 образцов у 156 человек и проанализировали их на наличие SARS-CoV-2.
Они обнаружили генетический материал, принадлежащий вирусу, в 13 образцах, 11 из которых были получены в предпандемический период. Однако они не обнаружили явных доказательств инфекции в 281 образце, собранном в период с августа 2018 года по июль 2019 года, что исключает гораздо более раннее распространение.
Первый случай, который они обнаружили, датируется 12 сентября 2019 года, что побудило их поверить в то, что инфекции возникли в период с конца июня по август 2019 года. Препринтное исследование публикуется в журнале The Lancet .
Однако критики исследований делают упор на методологию. Исследователи выделяли небольшие количества ДНК или РНК SARS-CoV-2 в собранных ими образцах, но этот метод якобы может быть подвержен заражению и может давать ложноположительные результаты.
Читайте также: ВОЗ одобрила третью дозу вакцины от COVID-19: кому и каким препаратом
Правильный анализ данных
Доктор Семих Тарин, вирусолог и старший директор по генной терапии, отметил, что, как и во всех других исследованиях, важно проявлять осторожность, прежде чем делать какие-либо выводы.
"Важно подходить ко всем данным с точки зрения рецензента. Это то, чем регулярно занимаются все ученые. Когда мы публикуем наши собственные выводы, мы знаем, что они будут подвергнуты экспертной оценке. По этой причине мы хотим гарантировать точность и качество. Когда я смотрю на подобные исследования, есть несколько вопросов, которые хотел бы задать почти каждый рецензент. Какой был образец? Как лечили? Какие контрольные образцы включают исследователи и было ли их достаточно?" - сказал доктор Тарин.
Доктор Тарин сказал, что одним из недостатков исследований может быть отсутствие контрольных образцов. Чаще всего, по его словам, использовали единичные образцы.
"Но я думал, что ученые и врачи в команде, возможно, работали умнее, потому что они сделали наблюдение. Как и в случае с кожей, в одном они видели дерматологические признаки, а в другом они видели другие типы симптомов, подобных COVID. К счастью для них, у них были сохранившиеся образцы биопсии. Таким образом, они смогли вернуться к образцам, чтобы увидеть, присутствует ли в образцах какой-либо вирус, РНК или вирусный антиген", - сказал он.
В свою очередь Джонатан Болл, профессор молекулярной вирусологии Ноттингемского университета в Великобритании, сказал, что из-за отсутствия образцов, которые позволили бы получить данные более высокого качества, дальнейшие исследования этих конкретных результатов не могут быть проведены.
Доктор Тарин также подчеркнул, что тесты, которые проводили ученые, отличались от обычных тестов ПЦР с мазками из носа.
"Вместо этого, - сказал он, - некоторые полагаются на тесты, которые, вероятно, не так точны, как ПЦР. Но все же они смогли обнаружить вирусные антигены".
Профессор Болл указал на еще два недостатка некоторых методологий исследований.
"Единственное, что почти объединяет все эти ранние тематические исследования, - это то, что они используют ПЦР для выявления потенциальных случаев или клинической симптоматики. Первый склонен к ошибке, и исследования, о которых я знаю, не позволяют восстановить более крупные фрагменты вируса или дать последовательность, которая позволила бы нам датировать вирус. Последнее не является диагностическим, поскольку известно, что есть респираторная инфекция", - сказал он.
Однако доктор Уильям Шаффнер, профессор медицины в отделении инфекционных заболеваний Медицинского центра Университета Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси, сказал, что простое лабораторное заражение образцов может быть исключено, поскольку в нем участвовало несколько разных лабораторий и исследования проводились разными исследователями в разных учреждениях.
Читайте также: Без вакцинации повторное заражение COVID-19 возможно уже через три месяца - исследование
Более раннее распространение не надумано
Изучение происхождения вируса SARS-CoV-2 может оказаться сложной задачей.
В первые дни пандемии многие страны не знали об инкубационном периоде коронавируса и его способности вызывать бессимптомную инфекцию. По этой причине многие сопротивлялись требованиям ношении масок для подавления распространения.
Итак, если учесть бессимптомное проявление COVID-19 у некоторых людей, задержку в отчетности и более "связанный" мир, чем когда-либо прежде, не исключено, что SARS-CoV-2 мог распространиться на международном уровне до декабря 2019 года.
"Это имеет смысл только в глобализированном мире, где люди постоянно путешествуют. При этом весьма вероятно, что кто-то из зараженных ездил в Италию или Францию, и мы начали наблюдать случаи заболевания уже в ноябре 2019 года. Следовательно, неудивительно, что уже в ноябре были случаи заболевания за пределами Уханя. Это не означает, что вспышки были в Италии или Франции. Просто есть смысл говорить о том, что, хотя мы начали распознавать COVID-19 примерно в декабре, возможно, самые ранние случаи заболевания в Европе начались в ноябре или ранее, а затем перебрались в Италию, скорее всего, в результате международных поездок", - сказал доктор Семих Тарин.
В свою очередь доктор Шаффнер сказал, что весьма вероятно, что COVID-19 циркулировал незамеченным в Ухани и уже распространился в другие страны до того, как врачи впервые диагностировали его.
"COVID-19 часто передается без каких-либо симптомов или вызывает только легкие симптомы. Это обеспечивает широкую передачу, которая может оставаться незамеченной в течение длительного времени. Таким образом, эти ретроспективные исследования, вероятно, верны в определении того, что вирус циркулировал в Европе значительно раньше, чем предполагалось ранее", - сказал Шаффнер.
Однако д-р Тарин поднял другой важный вопрос: "Если бы это было 6 месяцев или 1 год, это было бы довольно удивительно. Потому что тогда мы действительно хотели бы спросить себя, как мы пропустили это за такой период времени?"
Читайте также: В Минздраве назвали симптомы, при которых пациентам с COVID-19 нужна госпитализация
Выводы
Исследования, рассматриваемые в этой статье, особенно те, которые были посвящены Италии, содержат важные моменты, которые требуют дальнейшего анализа.
SARS-CoV-2 мог распространиться в таких странах, как Италия и Франция, раньше, чем был впервые выделен в Китае, но было бы неверно делать вывод, что они были "эпицентром". Исследования, проведенные до сих пор, также не предполагают этого.
Возможно, стоит протестировать образцы из 2019 года и посмотреть, есть ли больше доказательств более ранней передачи с помощью ретроспективных исследований. Однако не у всех стран и лабораторий есть для этого средства.
"Если в больницах - не только в Европе, но и во всем мире - есть образцы биопсии, и если у них есть какие-либо причины подозревать COVID-19 раньше, чем они думали, то непременно им следует пройти тестирование, потому что все мы хотим чтобы приблизиться к этому ответу. И когда мы сопоставим сроки и логистику вместе, то выводы могут быть не совсем невозможными", - сказал доктор Тарин.
Читайте также: Грипп vs COVID-19: что опаснее в эпидсезоне и можно ли "подхватить" оба вируса одновременно