У 38-летней пациентки рак молочной железы метастазировал в кости — фатальный, но распространенный поворот событий. Она стала злоупотреблять спиртными напитками, врачи прекратили лечение и назначили ей препарат от алкоголизма. Женщина умерла 10 лет спустя, выпав из окна. Вскрытие показало неожиданные результаты: опухоли исчезли из ее костной ткани, оставив лишь несколько злокачественных клеток в костном мозге.
В этом отчете за 1971 год появилось предположение, что лекарственный препарат дисульфирам, который вызывает острую интоксикацию при употреблении небольшого количества алкоголя, может также стать «истребителем» рака. Теперь исследователи, наконец, выяснили причину: он блокирует молекулу, которая является частью процесса утилизации клеточного мусора.
В начале 1970-х ученые обнаружили, что дисульфирам убивает раковые клетки и замедляет рост опухоли у животных. В небольшом клиническом исследовании 1993 года он увеличил выживаемость у женщин после удаления опухолей молочной железы. Но с тех пор дисульфираму не уделяли большого внимания в лечении рака: ученые не понимали принципов его работы и не признавали эффективность.
В новом исследовании команда датских, чешских и американских ученых впервые подтвердила противораковые эффекты дисульфирама. Для этого они использовали Датский онкологический реестр — более 240 тыс. случаев рака, диагностированных с 2000-го по 2013 год, а также данные о лекарствах, которые принимали пациенты.
Дисульфирам принимали более 3 тыс. человек. В группе из 1177 пациентов, которые получали его в течение всей терапии, смертность от рака была на 34% ниже по сравнению с теми, кто прекратил прием. Препарат показал эффективность в борьбе с различными видами рака, в особенности с раком предстательной железы, груди и толстой кишки.
Исследователи также подтвердили, что дисульфирам замедляет рост опухолей молочной железы у мышей, особенно в сочетании с добавкой меди, которая усиливает его действие. В организме грызунов основной метаболит дисульфирама (дитиокарб) образует с медью комплекс, который блокирует механизмы утилизации ненужных белков. Вероятно, из-за скопления белка раковые клетки становятся уязвимыми и умирают.
Ученые решили еще одну загадку: почему дисульфирам не повреждает нормальные клетки, даже если пациенты принимают его в течение многих лет. По неясным причинам метаболит меди был в 10 раз более активным в опухолевой ткани по сравнению с другими тканями.
Несмотря на убедительный случай 1971 года, дисульфирам, вероятно, «не является лекарством» для большинства онкологических больных, предупреждает биолог Томас Хелледэй из Каролинского института в Стокгольме. Тем не менее, он может помочь продлить жизнь пациентов с метастатическим раком. Ученые уже подтвердили это, объединив его с химиотерапией в небольшом исследовании рака легких.
В настоящее время исследователи запускают испытания для тестирования комбинации дисульфирама и меди в качестве терапии метастатических опухолей молочной железы, толстой кишки и глиобластомы (рака мозга).
Поиск новых применений для одобренного препарата является перспективным, поскольку вещество уже прошло тестирование безопасности. Если предстоящие клинические испытания дадут убедительные доказательства, онкологи смогут назначать его как недорогое лечение.
Источник: Science
Читайте также: В США испытают лекарство, которое заставляет раковые клетки самоуничтожаться
