Ученым удалось остановить развитие болезни Альцгеймера у мышей. Но есть нюансы
Будущее

Ученым удалось остановить развитие болезни Альцгеймера у мышей. Но есть нюансы

15 февраля 2018 | 14:30

Ученым удалось устранить биологические и поведенческие признаки болезни Альцгеймера у мышей. Исследование показало, что медленное истощение определенного фермента может остановить образование амилоидных бляшек в головном мозге. Примечательно, что работа была опубликована буквально через несколько часов после того, как фармацевтический гигант Merck отменил третью фазу клинического испытания лекарства, которое нацелено на тот же фермент.

Работа, проведенная в Исследовательском институте Лернера при Кливлендской клинике (США), сосредоточена на ферменте под названием BACE1 (бета-секретаза), который способствует образованию бета-амилоидов. Эти белки собираются в мозге в виде бляшек и вызывают большинство симптомов болезни Альцгеймера.

Полное блокирование BACE1 в предыдущих исследованиях привело к серьезным дефектам головного мозга у мышей, поскольку этот фермент контролирует несколько фундаментальных процессов развития. Но команда спроектировала модель, в которой животные постепенно теряли его по мере взросления. Затем их скрестили с генетически модифицированными грызунами, у которых амилоидные бляшки развивались с возраста 75 дней. Это позволило смоделировать как возрастную прогрессию болезни Альцгеймера, так и плавное снижение активности BACE1.

Результаты были положительными: снижение активности BACE1 не только затормозило развитие амилоидных бляшек у мышей, но и фактически устранило уже сформированные отложения. В 10-месячном возрасте у них уже не было амилоидных бляшек.

Слева — мозг 10-месячной мыши с амилоидными бляшками, отмеченными красным цветом. Справа — мозг мыши после ингибирования фермента BACE1 со сниженным количеством бета-амилоида / Hu et al., 2018

«Мы получили генетические доказательства того, что предварительно сформированные отложения бета-амилоида могут быть полностью устранены после последовательного удаления BACE1 у взрослых мышей, — говорит Рикьян Ян, работавший над исследованием. — Данные показывают, что ингибиторы BACE1 могут лечить пациентов с болезнью Альцгеймера без нежелательной токсичности».

Изучение нейронной активности лабораторных животных продемонстрировало, что ингибирование BACE1 не полностью восстанавливало функции синапсов, потому осторожность исследователей по-прежнему оправдана: фермент действительно является фундаментальным для когнитивной деятельности.

Несмотря на убедительные научные прорывы, несколько громких неудач в клинических испытаниях привели к сокращению инвестиций от крупных компаний. В начале 2018 года фармацевтический гигант Pfizer сообщил, что заканчивает все исследования препаратов для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона. Также всего за несколько часов до того, как ученые из института Лернера опубликовали свое исследование, компания Merck объявила, что останавливает третью фазу клинических испытаний препарата под названием верубецестат (verubecestat).

Некоторые предполагают, что неудача в исследованиях BACE1 указывает на ошибочность «амилоидной гипотезы» болезни Альцгеймера, но другие эксперты все еще считают, что более целенаправленные методы ингибирования фермента могут привести к положительным результатам. Так, в 2017 году ученые из Университета Британской Колумбии показали, что специфические мутации в BACE1 позволяют ферменту сохранить свои важные полезные функции, одновременно прекратив стимулировать образование амилоидного белка.

Новое исследование опубликовано в журнале Experimental Medicine.

Украина получит $4,8 млрд от Всемирного банка в рамках проекта PEACE
22 ноября 2024
россия должна была изготовить два опытных образца ракеты "Кедр", - Буданов
22 ноября 2024
Американский инвестор планирует выкупить "Северный поток-2": зачем он ему
22 ноября 2024
россия передала системы ПВО Северной Корее в обмен на военную помощь, – Reuters
22 ноября 2024
КНДР получила более миллиона баррелей нефти в обмен на военную помощь в войне против Украины, – BBC
22 ноября 2024
Орбан будет игнорировать ордер МКС в отношении премьер-министра Израиля
22 ноября 2024
Польские фермеры анонсировали забастовку на границе с Украиной, – ГНСУ
22 ноября 2024
Пожизненное заключение получил депутат, взорвавший гранаты во время заседания сельсовета на Закарпатье
22 ноября 2024